结直肠印戒细胞癌的临床病理、基因组与免疫微环境特征解析：与传统腺癌的对比研究及其临床意义

  在结直肠癌这个全球高发的恶性肿瘤家族中，印戒细胞癌（SRCC）犹如一个神秘而危险的异类。虽然它仅占所有结直肠癌的1-2%，但其侵袭性强、预后极差的特点让临床医生倍感棘手。更令人担忧的是，随着早发性结直肠癌发病率的上升，SRCC在年轻患者中的相对比例也在增加。与传统腺癌（AC）相比，SRCC患者往往诊断时分期更晚，更容易发生腹膜转移和骨转移，五年生存率明显降低。尽管近年来靶向治疗和免疫治疗取得了突破性进展，但对SRCC的疗效仍不尽如人意。这背后一个关键原因是：我们对SRCC独特的生物学行为，特别是其基因组特征和肿瘤免疫微环境（TME）的认识还十分有限。为了破解这一难题，来自北京协和医院的研究

  酿酒酵母琥珀酸脱氢酶冷冻电镜结构揭示无血红素型D类酶机制，为绿色杀菌剂设计提供新模板

  在农业病害防治领域，琥珀酸脱氢酶（Succinate Dehydrogenase, SDH）已成为继类和甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂后的新一代靶标。作为连接三羧酸循环和氧化磷酸化的关键酶，SDH在能量代谢中扮演核心角色。然而，真菌耐药性的蔓延和现有杀菌剂对水生生物的高毒性，成为制约农业可持续发展的双重挑战。尤为关键的是，尽管哺乳动物和细菌的SDH结构已被解析，但真菌SDH的高分辨率结构长期缺失，导致针对病原真菌的理性药物设计严重受阻。2025年10月8日，《Nature Communications》发表了我国科学家在真菌SDH结构生物学领域的重要突破。研究团队以酿酒酵母（Saccharomyc

  肌成纤维细胞特异性敲低NSUN2通过m5C-HuR轴抑制心肌梗死后心脏纤维化

  在心血管疾病领域，心肌梗死后继发的心脏纤维化始终是困扰临床治疗的重大难题。当心肌细胞因缺血缺氧大量死亡后，心脏会启动代偿性修复机制，通过激活成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，分泌大量胶原蛋白等细胞外基质成分来维持心脏结构完整性。然而这种修复过程往往失控，过度沉积的纤维组织会逐渐取代正常心肌，导致心脏僵硬度和收缩功能障碍，最终进展为心力衰竭。尽管已知转化生长因子-β（TGF-β）等信号通路参与调控，但针对纤维化的特异性治疗方法仍十分有限。近年来，表观转录组学研究的深入为疾病机制探索提供了新视角。RNA化学修饰作为转录后调控的重要方式，其中m6A（N6-甲基腺苷）修饰在心血管领域已有较多研究，而另一种

  TIM1+ Breg细胞通过IL-10介导的免疫调节及EGFR信号通路缓解心肌缺血再灌注损伤

  心肌缺血是全世界内发病和死亡的根本原因之一，尽管再灌注技术如溶栓治疗和经皮冠状动脉介入治疗明显降低了死亡率和梗死面积，但再灌注本身也会导致心肌缺血再灌注损伤（IRI）。IRI会扩大梗死面积，引发炎症细胞浸润、血管内皮功能损伤、代谢紊乱、心律失常和心肌细胞凋亡，从而加重心肌梗死。因此，探索心肌IRI的相关分子机制，开发有效治疗方法具备极其重大意义。近年来研究之后发现，抗T细胞免疫球蛋白粘蛋白1（TIM1）单克隆抗体（RMT1-10）可通过诱导调节性B细胞（Bregs）调控免疫反应。TIM1在主要B细胞亚群中高表达，特别是在表达IL-10的调节性B细胞（Bregs）上，被认为是IL-10+ Bregs的

  NNMT-H3K9me3-ALDH1A3轴调控自噬与孕酮信号：揭示复发性种植失败的表观遗传代谢新机制

  在辅助生殖技术日益普及的今天，复发性种植失败（RIF）仍是困扰临床医师和患者的难题。尽管多次移植高质量胚胎，仍有约10%的患者没有办法获得临床妊娠。子宫内膜容受性缺陷被认为是导致RIF的主要的因素，但其具体调控机制尚不明确。子宫内膜容受性是指子宫内膜在特定植入窗口期内接受胚胎着床的能力，涉及复杂的形态和功能变化，受到卵巢雌激素、孕酮以及多种转录因子、细胞因子和信号通路的精密调控。近年来，自噬（autophagy）作为一种重要的细胞降解过程，被发现在维持子宫内膜稳态和正常妊娠中扮演关键角色。然而，自噬水平异常究竟怎么样影响子宫内膜容受性，其分子机制仍有待阐明。与此同时，烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）作

  血管钙化是一种与衰老相关的常见退行性现象，特征是钙磷在血管壁上的异常沉积，已成为心血管事件的独立预测因子。研究表明，血管钙化与骨质疏松存在密切联系，骨质疏松导致钙释放到血液中，进而异位沉积在血管中促进钙化。雌激素被认为具有预防骨质疏松和抑制血管钙化的作用，但绝经后女性心血管疾病风险明显地增加，表明雌激素/雌激素受体α(ERα)信号通路在血管钙化中扮演重要角色。然而，ERα活性及其共调节子在血管钙化中的具体调控机制仍不明确。未解决这一问题，研究人员在《Cell Death Discovery》上发表了最新研究成果，探讨了组蛋白赖氨酸去甲基酶4B(KDM4B)在血管钙化中的作用机制。研究采用体外细

  免疫检查点阻断（ICB）疗法在癌症治疗中取得显著进展，但总体应答率仍有限。本研究聚焦组蛋白H3 lysine 4单甲基转移酶KMT2D在肿瘤免疫应答中的作用机制。通过建立包含56个肿瘤样本的患者源性泌尿肿瘤片段（PDUTF）平台及356例患者的组织微阵列（TMAs），研究之后发现KMT2D缺陷型肿瘤在抗PD-1治疗中表现出增强的T细胞活化和浸润。进一步实验表明，癌细胞中KMT2D的缺失可促进CD8+ T细胞的迁移能力和细胞毒性杀伤作用。机制上，KMT2D缺失通过增强趋化因子介导的T细胞招募，在体外和体内均强化了抗肿瘤免疫应答。最后，小分子抑制剂MI-503与抗PD-1联合使用在PDUTF平台上显著

  基于单宁酸改性MXene模板引导PEDOT纳米复合水凝胶的高性能柔性生物电子器件

  引言近年来，智能医疗的加快速度进行发展推动了生物电子器件的革新，特别是植入式设备、可穿戴传感器和软体执行器等领域的突破。在各类生物电子应用中，心电图（ECG）、肌电图（EMG）和脑电图（EEG）等电生理信号的记录对于理解神经动力学和生理过程至关重要。然而，传统的硅基或金属基传感器因其干燥、刚性和生物相容性差等固有特性，难以与软组织集成，限制了其在下一代柔性生物电子中的应用。导电水凝胶因其类皮肤力学特性（湿润、柔软、导电）成为连接电子系统与人体的理想桥梁材料。高导电性是生物电子材料有效检测人体细微运动或电生理信号并确保可靠信号传输的关键。常见的增强导电性策略是引入金属纳米粒子、碳纳米管和石墨烯等导电材料

  热压条件下碳扩散与相变协同诱导面心立方碳化钛（FCC-TiC）的形成机制及其原子尺度研究

  引言钢-钛（Ti）复合结构作为异种金属连接的典型代表，通常通过爆炸、轧制和扩散结合等固态连接技术实现。这类结构有效整合了钢的高强度、低成本与钛的耐腐的能力、高比强度，被大范围的应用于航空航天、军事、石油化学工业和桥梁建设领域。在制备过程中，高温度高压力条件增强了钢与钛的界面接触，促进相互扩散和冶金结合。然而，界面反应不仅涉及铁（Fe）/钛相互作用，还包括钢中碳（C）与钛的化学反应，导致碳化钛（TiC）的形成。当温度或钢中C含量升高时，C与Ti的化学反应加剧，是因为C原子原子半径小，在高温下扩散速率高。有必要注意一下的是，在固态制备过程中，C原子与Fe竞争并优先与Ti反应，从而抑制Fe的扩散和反应。当钢中C含量超

  1 引言传统的堆叠拉制法（stack-and-draw）常用于制造玻璃基非线性光子晶体光纤（PCF）和各种结构化的多材料光纤。这种方法虽能控制并优化光纤的所有关键光学参数，如色散特性、有效模场面积和非线性系数，但其依赖人工组装光纤预制棒，限制了光纤开发的可扩展性和稳健性。挤出工艺也曾被成功用于开发高非线性光子晶体光纤的预制棒，但该方法只能制造结构相对简单、空气孔数量有限且精度受限的光纤结构。为克服当前限制，预制棒的开发需要自动化。可优先考虑基于棒和毛细管的机器人组装或3D玻璃打印。机器人组装已被考虑多年，但从未成功实施。3D打印方法更为成功，可被视为制造玻璃结构化光纤最有前途的技术。在过去十

  ERβ上调与不良预后相关并通过circAHNAK促进ccRCC血管生成临床数据分析显示，ERβ在肾透明细胞癌（ccRCC）组织中表达显著上调，且与较短的总生存期（OS）、疾病特异性生存（DSS）和无进展间隔（PFI）紧密关联。启动子甲基化分析表明，ccRCC肿瘤中ERβ启动子甲基化水平降低。在38对配对样本中，肿瘤组织ERβ表达明显高于癌旁正常组织，且ERβ高表达与高级别病理分级和晚期临床分期正相关。通过生物信息学分析两个GEO数据集（GSE100186和GSE137836），鉴定出10个在ccRCC组织和转移灶同上调的环状RNA。进一步实验验证发现，ERβ正向调控circAHNAK（hs

  2.1 时间性周期性拉伸快速诱导表观遗传重塑向常染色质转变研究人员采用10%应变、0.1Hz的周期性单轴拉伸条件研究人真皮成纤维细胞(HDFs)的响应。发现拉伸15分钟后染色质出现最显著的去浓缩化，30分钟后H3K9me3水平明显降低。除H3K9me3外，异染色质相关标志物H3K27me3也减少，而常染色质相关标志物H3乙酰化(H3ace)增加，表明拉伸诱导了全局性表观遗传向常染色质状态的转变。分子机制研究表明，组蛋白去甲基化酶(HDMs)包括KDM3A、KDM3B、KDM4C、KDM6B和KDM6A的mRNA水平在拉伸后显著上调，而组蛋白甲基转移酶(HMTs)无显著变化。这种表观遗传响应具

  NIR-II响应多功能支架通过“杀灭-调控-重建”协同策略治疗感染性骨缺损

  2.1 AIE @FSs的制备与表征通过超声辅助液相剥离法制备了二维黑磷纳米片（BP NSs），其厚度在0.23至1.93纳米之间，横向尺寸为60至120纳米。高分辨率透射电镜显示清晰的晶格条纹，间距为0.218纳米，对应于黑磷的（002）晶面。扫描电镜和元素映射分析证实了磷元素的存在。拉曼光谱显示BP NSs的特征峰相对于块体黑磷发生红移，表明成功剥离。聚集诱导发光纳米粒子（AIE NPs）通过DSPE-PEG2000封装AIEgens制备，呈单分散球形，平均尺寸约为234纳米，表面电位为-24.02毫伏。紫外-可见光谱显示AIE NPs在NIR-II区域有强吸收。将AI

  Lamtor1介导AMPK/mTOR双重激活：3D肌肉类器官揭示运动样收缩快速促进肌肉健康的新机制

  2.1 筛选诱导人骨骼肌肌管发现促肥大因子研究团队采用转基因游离的化学限定方法，通过分阶段单层培养策略将人胚胎干细胞（hESCs）定向分化为诱导骨骼肌（iMusc）细胞。经过4天体节中胚层诱导、2天皮肌节祖细胞特化和7-27天骨骼肌祖细胞分化，获得PAX7+肌肉祖细胞。流式细胞术检测显示95%细胞表达CD56+/CD82+/CD201-表型，最终分化为多核肌管表达MYOG和MHC。通过高通量药物筛选约10,000种化合物，发现TGFβ抑制剂LY2157299（L）、IGF-1（I）和骨化三醇（C）对肌管肥大成熟具有最强效应。LIC组合明显降低肌祖细胞标志物PAX3和PAX7表达，同时强烈诱导肌

  circWWC3通过结合波形蛋白（vimentin）调控CSF2分泌促进三阴性乳腺癌（TNBC）进展的机制研究

  慢性阻塞性肺疾病中线粒体与巨噬细胞极化相关基因的生物信息学鉴定及机制研究

  1 引言慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以持续性气道炎症为特征的慢性呼吸系统疾病，其全球疾病负担日益加重，预计至2050年将成为全世界残疾调整生命年（DALYs）的第四大诱因。COPD的病理机制涉及炎症反应、氧化应激、蛋白酶-抗蛋白酶失衡及肺微生物群改变等多个角度。其中，巨噬细胞作为核心免疫细胞，通过抗原呈递、吞噬作用及细胞因子释放参与免疫调控，而线粒体功能障碍则与氧化代谢、细胞凋亡及衰老过程紧密关联。尽管既往研究提示巨噬细胞极化和线粒体功能异常在COPD中发挥及其重要的作用，但二者之间的交互作用及关键基因调控网络仍不明确。本研究旨在通过生物信息学方法挖掘COPD中与巨噬细胞极化和线粒体功能相关的核

  免疫佐剂流感疫苗在1型糖尿病儿童中的连续两季免疫原性研究：抗体应答与持久性分析

  引言全世界内儿童和青少年1型糖尿病（T1D）的发病率和患病率近几十年来显著上升，已成为重大公共卫生问题。感染性病原体，尤其是流感病毒，在糖尿病发病和代谢失代偿中的作用日益凸显。糖尿病患者因流感或肺炎住院的频率明显高于非糖尿病人群（OR=5.08），且重症率和入住ICU风险更高。世界卫生组织（WHO）建议脆弱人群流感疫苗接种覆盖率至少达到75%。流感疫苗接种对糖尿病患者特别的重要，可降低急性糖尿病并发症住院风险11%，减少流感季死亡风险17%。然而，部分研究认为糖尿病患者接种疫苗效果不足，可能与胰岛素抵抗引发的免疫反应异常及先天性/适应性免疫缺陷有关。因此，探索更有效的流感疫苗接种策略具有重要临

  巨噬细胞PTP1B通过JAK2/STAT3-OPA1轴调控线粒体动力学并激活cGAS/STING通路在腱病中的作用机制研究

  引言腱病是一种以肌腱组织慢性炎症和功能受损为特征的退行性疾病，临床表现为僵硬、疼痛和活动受限，严重影响患者生活品质。该疾病好发于运动员、体力劳动者和老年人，常见部位包括肩袖、跟腱和髌腱。流行病学多个方面数据显示，下肢腱病的患病率和发病率分别为11.83和10.52例/1000人年，且随年龄增长而升高。传统治疗方法如非甾体抗炎药和手术虽能缓解症状，但疗效有限且易复发，部分患者可能进展为肌腱断裂或慢性纤维化。近年来研究表明，腱病涉及炎症与组织修复的失衡，其中巨噬细胞发挥核心作用。损伤早期，机械应力或微创伤诱导免疫反应，导致M1巨噬细胞募集至损伤部位并加剧炎症水平。尽管炎症反应对组织修复至关重要，但过度巨噬

  植物乳杆菌胞质膜囊泡（CMVs）作为新型抗炎纳米疗法通过AEA介导巨噬细胞极化调控及氧化应激缓解治疗银屑病

  1 引言微生物组与宿主免疫的复杂相互作用重新定义了我们在共生生态系统框架内对健康和疾病的理解。菌群失调日益被认为是系统性炎症和免疫功能障碍的重要促成因素，为疾病机制和治疗机会提供了关键见解。这在慢性炎症性疾病中尤其相关，其中紊乱的微生物组，特别是有益的共生菌群减少，可能会引起系统性炎症和免疫失衡。银屑病虽然被归类为自身免疫性疾病，但 exemplifies 了微生物组与疾病进展之间的密切关联。银屑病患者表现出皮肤和肠道微生物多样性的显著减少，其特征是免疫调节菌属的耗竭，包括乳杆菌属（Lactobacillus）、丙酸杆菌属（Propionibacterium）、伯克霍尔德菌属（Burkholde

  胃癌相关性膜性肾病生物标志物的鉴定与验证：综合生物信息学与机器学习的深度探索

  引言胃癌（GC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，其中胃腺癌约占全部胃癌的90%。膜性肾病（MN）作为恶性肿瘤中最常见的副肿瘤性肾小球病，其与胃癌的关联自1966年Lee的研究提出后日益受到关注。目前认为，肿瘤抗原模拟足细胞蛋白、免疫复合物沉积及交叉反应抗体触发的补体损伤是癌症相关MN的核心发病机制。尽管已有研究报道恶性肿瘤与MN的关联，但胃癌相关MN的遗传与分子机制仍不清楚。本研究首次整合多组学数据与机器学习，旨在识别GC-MN特异性枢纽基因并验证其在GC细胞增殖与肾小球损伤中的交叉调控作用。材料与方法研究从GEO数据库获取MN数据集GSE108109（44例MN、6例活体供体）和GC数据集GSE